محصول موردنظرت رو بنویس...

کلسیم فولینات (Calcium Folinate)

لوکوورین (Leucovorin) که با نام علمی کلسیم فولینات (Calcium Folinate) نیز شناخته می‌شود، شکل فعال و احیاشده اسید فولیک است که نقش مهمی در کاهش سمیت داروهای شیمی‌درمانی، به‌ویژه متوترکسات (Methotrexate)، دارد. این دارو به عنوان «عامل نجات‌بخش» در درمان‌های مبتنی بر آنتاگونیست‌های فولات استفاده می‌شود و با محافظت از سلول‌های سالم، از بروز عوارض شدید خونی و گوارشی جلوگیری می‌کند.

بسیاری از بیماران و همراهان آن‌ها این سؤال را مطرح می‌کنند که لوکوورین برای چیست؟ دوز مصرف آن چقدر است؟ آیا عوارض دارد؟ و چه تفاوتی با اسید فولیک معمولی دارد؟ در این مقاله به‌صورت علمی و دقیق، به بررسی کاربردها، دوز مصرف، مکانیسم اثر، موارد منع مصرف، تداخلات دارویی و نقش لوکوورین در درمان سرطان و مسمومیت دارویی می‌پردازیم.

کلسیم فولینات برای چیست؟


کلسیم فولینات اغلب برای کاهش سمیت و خنثی کردن اثر آنتاگونیست‌های فولات، مانند متوترکسات، استفاده می‌شود.

دوزهای مصرف لوکوورین برای درمان مسمومیت ناشی از آنتاگونیست‌های فولیک اسید

جدول موارد و مقدار مصرف

مورد مصرف گروه سنی مقدار و روش مصرف
الف) درمان مصرف بیش از حد آنتاگونیست‌های فولیک اسید (متوترکسات، تری‌متوپریم یا پیریمتامین). بزرگسالان و کودکان مقدار معادل وزن آنتاگونیست، وریدی یا عضلانی تجویز می‌‌شود. در موارد مصرف بیش از متوترکسات تا ۷۵ میلی گرم انفوزیون وریدی برای ۱۲ ساعت و سپس ۱۲ میلی گرم هر ۶ ساعت تا ۴ دوز تجویز می‌‌شود. برای پیشگیری از عوارض جانبی متوترکسات در دوزهای معمول ۱۲-۶ میلی گرم عضلانی هر ۶ ساعت برای ۴ دوز تجویز می‌‌شود.
ب) جلوگیری از مسمومیت ناشی از مصرف بیش از حد متوترکسات در درمان سرطان. بزرگسالان و کودکان mg/m2 ۱۰ خوراکی، عضلانی یا وریدی هر ۶ ساعت تا رسیدن سطح خونی متوترکسات به کمتر از mol/ml ۰۵‌‌‌‌/۰ مصرف می‌‌شود.
پ) دفع اثرات سمّی متوترکسات مصرف شده در درمان پسوریازیس شدید. بزرگسالان و کودکان مقدار ۸ – ۴ میلی گرم دو ساعت بعد از مصرف متوترکسات تزریق عضلانی می‌‌شود.
ت) درمان مسمومیت خونی ناشی از درمان با پیریمتامین. بزرگسالان و کودکان دوز کاملاً وابسته به بیمار بوده و بسته به مقدار آنتاگونیست فولیک اسید و وضعیت بالینی بیمار تجویز می‌‌شود.
ث) جلوگیری از سمیت ناشی از Trimetrexate زمانی که برای درمان پنوموسیستیس کارینی تجویز می‌‌شود. بزرگسالان mg/m2 ۲۰ خوراکی یا وریدی در عرض ۵ الی ۱۰ دقیقه هر ۶ ساعت (دوز کلی روزانه mg/m2 ۸۰). در صورت مصرف خوراکی دوز را مطابق قرص‌های ۲۵ میلی گرمی تجویز کنید. تا حداقل ۷۲ ساعت بعد از آخرین دوز متوترکسات دارو را ادامه دهید. بر مبنای پاسخ هماتولوژیک بیمار دوز را تنظیم کنید.
ج) سرطان کولورکتال پیشرفته. بزرگسالان mg/m2 ۲۰۰ تزریق آهسته وریدی طی ۳ دقیقه به همراه mg/m2 ۳۷ فلورو اوراسیل روزانه برای ۵ روز یا mg/m2 ۲۰ تزریق آهسته وریدی طی ۳ دقیقه به همراه mg/m‌2 ۴۲۵، فلورواوراسیل برای ۵ روز. کورس را می‌‌توان هر ۴ هفته برای دو دوره یا هر ۵-۴ هفته تا زمانی که بیمار از اثرات سمی کورس قبلی بهبود یابد تکرار کرد. دوز فلورواوراسیل را بر مبنای بیمار (فردی) تنظیم کنید.
چ) درمان کم خونی ‌های مگالوبلاستیک ناشی از کمبود فولات. بزرگسالان و کودکان تا مقدار mg/day ۱ تزریق عضلانی می‌‌شود. طول مدت درمان به پاسخ خونی بیمار بستگی دارد.

موارد منع مصرف و احتیاط در مصرف لوکوورین

موارد منع مصرف: آنمی پرنیشیوز یا آنمی مگالوبلاستیک ناشی از کمبود ویتامین B۱۲.
موارد احتیاط: لوکوورین باعث افزایش سمیت ناشی از ۵- فلورو اوراسیل می‌ شود و لازم است دوز این دارو کاهش یابد.
ترکیب کوتریموکسازول به همراه لوکوورین برای درمان فاز حاد PCP در بیماران مبتلا به HIV باعث افزایش میزان شکست درمان می‌‌شود.
در دوزهای بالاتر از mg/m2 ۱۰ محلول تزریقی را با آب مقطر رقیق کرده و از محلول‌های حاوی بنزیل الکل استفاده نکنید. به خاطر محتوای کلسیمی، محلول‌های تزریقی را با سرعت کمتر از mg/min ۱۶۰ تجویز کنید. برای تجویز داخل نخاعی استفاده نکنید.

عوارض جانبی و تداخلات دارویی لوکوورین:

پوست: بثورات پوستی، خارش، اریتم، واکنش‌های آنافیلاکتوئید.
سایر عوارض: خس خس سینه.
مسمومیت و درمان
لوکوورین نسبتاً غیرسمی است. توصیه خاصی برای مصرف بیش از حد این دارو ارائه نشده است.
تداخل دارویی:
مصرف همزمان با فنی توئین، فنوباربیتال و پریمیدون غلظت سرمی را کاهش و دفعات بروز حملات تشنجی را افزایش خواهد داد. اگر چه این تداخل با مصرف همزمان اسید فولیک به ندرت بروز کرده است، اما باید با مصرف لوکوورین نیز مورد توجه قرار گیرد. به نظر می‌ رسد مکانیسم این اثر افزایش کلیرانس متابولیک این داروها یا انتشار مجدد در مایع مغزی – نخاعی و مغز باشد. فنی توئین و پریمیدون غلظت سرمی فولات را ممکن است کاهش دهند و سبب بروز نشانه‌های کمبود فولات شوند.
مصرف همزمان با فلورواوراسیل باعث افزایش سمیت ناشی از آن می‌ شود.

مکانیسم اثر و نحوه عملکرد لوکوورین:

لوکوورین یک مشتق اسید تتراهیدروفولیک، یعنی شکل احیاشده اسید فولیک است. لوکوورین به عنوان یک پیش فاکتور در واکنش‌های انتقال گروه های یک کربنه در بیوسنتز پورین‌ها و پیریمیدن‌های اسیدهای نوکلئیک عمل می‌ کند. اختلال در ساخت تیمیدیلات در بیماران مبتلا به کمبود اسید فولیک ممکن است دلیل ساخت ناقص DNA، تشکیل مگالوبلاست، و کم خونی‌های مگالوبلاستیک و ماکروسیتیک باشد. لوکوورین یک پادزهر قوی برای اثرات سمی آنتاگونیست‌های اسید فولیک (پیریمتامین، تری متوپریم و متوترکسات) است.
لوکوورین برای جلوگیری یا کاهش مسمومیت ناشی از مصرف مقادیر زیاد متوترکسات به کار می‌ رود. اسید فولینیک سلول‌های طبیعی را بدون معکوس کردن اثر متوترکسات، «حفظ» می‌ کند.

فارماکوکینتیک لوکوورین: جذب، پخش، متابولیسم و دفع

جذب: بعد از مصرف خوراکی، به سرعت جذب می‌‌شود. حداکثر غلظت سرمی فولات بعد از مصرف ۱۵ میلی گرم دارو در کمتر از دو ساعت حاصل می‌ شود. افزایش فعالیت فولات سرم و پلاسما بعد از مصرف خوراکی دارو عمدتاً ناشی از ۵- متیل تتراهیدروفولات (شکل اصلی ذخیر ه‌ای و انتقالی فولات در بدن) است.
پخش: اسید تتراهیدروفولیک و مشتقات آن در سرتاسر بدن انتشار می‌ یابند. کبد حاوی تقریباً نیمی از ذخیره تام فولات بدن است.
متابولیسم: لوکوورین در کبد متابولیزه می‌ شود.
دفع: لوکوورین به صورت ۱۰- فورمیل تتراهیدروفولات و ۵, ۱۰- متینیل تتراهیدروفولات از طریق کلیه دفع می‌ شود. طول مدت اثر دارو ۶-۳ ساعت است.

اشکال دارویی لوکوورین و دوزهای مختلف

فرم دارویی مقدار (قدرت دارو) غلظت حجم ویال توضیحات
قرص ۵ میلی‌گرم رایج‌ترین فرم خوراکی
قرص ۱۰ میلی‌گرم موجود در بسیاری از کشورها
قرص ۱۵ میلی‌گرم موجود در برخی بازارها
قرص ۲۵ میلی‌گرم کمتر رایج
محلول تزریقی آماده مصرف ۵۰ میلی‌گرم ۱۰ mg/mL ۵ میلی‌لیتر ویال بیمارستانی استاندارد
محلول تزریقی آماده مصرف ۱۰۰ میلی‌گرم ۱۰ mg/mL ۱۰ میلی‌لیتر پرکاربرد
محلول تزریقی آماده مصرف ۲۰۰ میلی‌گرم ۱۰ mg/mL ۲۰ میلی‌لیتر مصرف بیمارستانی
پودر تزریقی (لیوفیلیزه) ۵۰ میلی‌گرم پس از حل‌سازی ویال رایج
پودر تزریقی (لیوفیلیزه) ۱۰۰ میلی‌گرم پس از حل‌سازی ویال رایج
پودر تزریقی (لیوفیلیزه) ۲۰۰ میلی‌گرم پس از حل‌سازی ویال رایج
Tablet: 5, 15, 25mg
Injection: 3 mg/ml, 10 mg/ml, 3ml, 10 mg/ml, 5ml, 10 mg/ml, 10ml, 10 mg/ml, 20ml, 125/ml, 5ml
Injection, Powder: 30,100mg 

لوکوورین (کلسیم فولینات) یک مشتق فعال اسید فولیک است که به‌عنوان عامل «نجات‌دهنده» در درمان‌های مبتنی بر آنتاگونیست‌های فولات مانند متوترکسات کاربرد دارد. این دارو با تأمین فرم احیاشده فولات، از آسیب به سلول‌های سالم جلوگیری کرده و خطر بروز عوارض خونی، گوارشی و مخاطی را کاهش می‌دهد. در عین حال، زمان‌بندی و دوز صحیح آن اهمیت حیاتی دارد، زیرا مصرف نادرست می‌تواند اثربخشی درمان‌های ضدسرطان را تحت تأثیر قرار دهد.

لوکوورین علاوه بر نقش محافظتی در شیمی‌درمانی، در درمان برخی کم‌خونی‌های مگالوبلاستیک ناشی از کمبود فولات نیز کاربرد دارد. با این حال، در کم‌خونی ناشی از کمبود ویتامین B12 نباید به‌تنهایی استفاده شود، زیرا ممکن است علائم خونی را بهبود دهد اما آسیب‌های عصبی را پنهان کند.

به دلیل وجود تداخلات دارویی مهم (مانند افزایش سمیت فلورواوراسیل یا کاهش سطح سرمی برخی داروهای ضدتشنج)، تجویز لوکوورین باید تحت نظارت دقیق پزشک انجام شود. در مجموع، استفاده صحیح و مبتنی بر پایش آزمایشگاهی از این دارو می‌تواند ایمنی درمان را افزایش داده و اثربخشی آن را بهبود بخشد.

0 0 رای ها
امتیازدهی به مقاله
اشتراک در
اطلاع از
0 نظرات
بازخورد (Feedback) های اینلاین
مشاهده همه دیدگاه ها